实验室设备装卸搬运

实验室设备装卸搬运精‌密‍设‌备‍搬‌运‍离子通道是一类广泛的蛋白复合物，作为细胞膜上的开口，离子通道使各种离子在细胞内部和细胞外介质之间交换并加以调节。这些通道在细胞维持和稳态中起到了不可或缺的作用。离子通道的失调与大量的疾病（也称为离子通道病）有关，包括癌症、痴呆症、糖尿病、哮喘等等。离子通道是药物设计中的一大难题，主要原因在于其选择性抑制剂的设计具有难度，药物缺乏特异性会对其它关键的、结构类似的离子通道产生负面影响。作为膜蛋白，离子通道对传统的结构分析技术（如 X 射线晶体学）有精‌密‍设‌备‍搬‌运‍挑战。首先，这些复合物往往（至少部分）依靠膜来维持它们的结构，而将它们分离出来进行结晶会破坏它们的原始状态。更关键的是，离子通道的不同构象对药物研发至关重要，因为它们揭示了离子通道的结合点以及过渡状态。任何无法区分这些构象的研究方法，都难以基于结构进行药物设计。冷冻电镜 (cryo-EM) 包含一系列技术，包括单颗粒分析、冷冻电子断层扫描和微电子衍射。在离子通道的研究中，冷冻电镜对嵌入纳米盘中的通道蛋白复合物进行单颗粒分析。纳米盘的脂质结构模仿了细胞膜的形态，有助于保持离子通道的原始状态。冷冻电镜从不同角度对数以千计的样品颗粒进行成像，然后对这些二维图像进行三维重构。由于图像可以被分类和分组，离子通道的不同构象可以被分离出来，并单独进行分析和重构，以获得不同构象的结构。冷冻电镜的分辨率和质量足以展现激动剂和拮抗剂分子与离子通道的结合，揭示了潜在治疗受体的位置和构象。以下是制药公司利用冷冻电镜技术研究离子通道、推进基于结构的药物设计的精‌密‍设‌备‍搬‌运‍